两款新型脂质体药用机理及应用

2018 年下半年对于脂质体这一特殊剂型来说可谓是大丰收（虽然只有两款产品，但对比其它年份来说已经算多啦！）。继美国 Alnylam 公司的干扰 RNA 脂质体 Onpattro 获批后，专注于肺部疾病治疗的美国 Insmed 公司也上市了一款脂质体产品——阿米卡星脂质体吸入剂（ALIS）Arikayce，与其他脂质体产品不同的是，Arikayce 具备可雾化吸入的功能。

Onpattro 于 8 月 10 号获批，其不只是第一款用于静注的阳离子脂质体，更是第一款 RNAi 脂质体产品，通过 “沉默” 基因来治疗遗传性的 hATTR 淀粉样变性。处方由 DSPC、CHOL、PEG2000-C-DMG 和 Dlin-MC3-DMA 组成，粒径在 120nm 左右。

小核酸类药物是一种全新的药物开发方向，它能够结合特定 mRNA 诱导其降解（阻止了 mRNA 翻译过程，相应蛋白无法表达）。Patisiran（API）正是基于 RNAi 作用原理被设计出来的。Patisiran 被设计成靶向病变 TTR 基因 mRNA 的 RNAi 药物，能够沉默病变 TTR 基因阻止病变 TTR 蛋白产生。这一疗法可有助于清除周围组织的 TTR 淀粉样蛋白沉积，并恢复组织的正常功能。

另一款产品 Arikayce 则是运用先进的「肺脂质体技术」将 API 阿米卡星直接送至肺部，在肺部药物会被感染了 NTM（non-TB mycobacteria, 非结核分枝杆菌）的肺巨噬细胞所吸收。这样既延长了阿米卡星在肺部的释放时间，同时也减少了全身暴露，从而降低毒性。该产品处方由 DPPC 和胆固醇以 2：1 的比例组成，药脂比在 1：0.75 左右，粒径在 0.2~0.3μm 左右，使用由 PARI Pharma GmbH 生产的 eFlow 雾化装置进行给药，一天一次。

因该适应症特殊罕见且极难治疗，FDA 早前将 ALIS 列为孤儿药、突破性疗法和合格传染病产品 (QIDP)。在美国，Insmed 估计 2018 年将有 7.5-10.5 万名被诊断为 NTM 肺病的患者，其中有 4-5 万人将接受由 MAC（鸟型分枝杆菌）引起的 NTM 肺病的治疗，而这部分患者中预计有 1-1.5 万名患者会出现难治性情况。ALIS 的成功获批基于其成功的 III 期临床实验。治疗组患者痰液中分枝杆菌的量降低 29%，而对照组的患者痰液中枝杆菌比例下降 9%，且有潜在复发风险。实验数据提示了 Arikayce 治疗方法比以往使用的常规疗法有效。

以上就是 2018 年下半年 FDA 批准上市的两款脂质体产品的简介。随着科技的发展，我们期待未来有更多的新产品加入脂质体大家族，为人类健康事业添砖加瓦。