DMG-PEG2000在RNA药物脂质体中的运用

本篇文章我们来讲一下阳离子脂质体DMG-PEG2000在RNA药物脂质体中的运用。

 

DMG-PEG2000在方中的作用一是防止粒子间聚集，二是利用PEG2000的“隐形”作用实现长循环及被动靶向。那为何不用DSPE-PEG2000而是要费劲研制一个新辅料呢？根据原研公司Alnylam的研究，处方所用PEG化脂质的类型和数量不仅决定了脂质体的粒径大小，更会强烈影响基因沉默能力，明显DSPE在这一点上相较于DMG-PEG2000是不具有任何优势的。

 

DMG-PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力，同时，使用含有短酰基链（C14的M）的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，体内半衰期<30min，获得zui佳的肝细胞基因沉默效果。

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可对应翻译为二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。

 

它的分子式为C122H242O50，分子量2509.2（平均值），结构如下：

 

从结构式上就能看出，该材料是通过PEG化修饰了一种短链脂质，C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短得多，这样直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”，在体循环过程中较易脱落。而这一设计的优势是解决了“PEG-dilemma”。

PEG-dilemma 主要有三点：
1、 PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜间的相互作用，yi制靶细胞对脂质体的摄取；
2、 屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用，妨碍 “内涵体逃逸”，导致 RNA被降解无法顺利进入细胞质；
3、 多次注射 PEG 化脂质体诱发免疫反应，引起加速血液清chu（ABC）现象。

一般的解决办法有：降低脂质体表面PEG 的密度；使用可断裂的 PEG-脂质间linker，如酯键、腙键、肽键；使用短链脂质，如采用C14脂质锚定较C18更易于 PEG 从粒子表面解离。

另外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）比长链（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力，获得好的细胞基因沉默效果。 

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点，药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。

这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高、药效好。

基于这样的考虑还开发了很多新PEG化脂质，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根据需要选用。

 

| 中文名称：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司      

| CAS号：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途：阳离子脂质体

| 性状：白色粉末

| 分子量：约2509.2

| 保存条件：-20℃

| 注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

| 货号：002005