吸入制剂新型鼻喷制剂核心辅料麦芽糖苷介绍

本期内容，艾伟拓产品团队将为您详细介绍十二烷基β -D -麦芽糖苷及其作用机制。

 

1. 鼻内给药的限制

虽然鼻内给药存在快速吸收和起效、可用于医院外给药、可绕过血脑屏障实现脑部给药等优势，但与此同时，鼻内给药也存在一些限制。

①纤毛功能限制：鼻腔内的纤毛细胞在纤毛清除的过程中迅速将粘液清扫至喉咙，导致鼻腔制剂吸收窗口很短。

②分子大小限制：在自然状态下，鼻黏膜吸收随着分子量的增大而减小，最大限制通常在1kDa。

③亲脂性限制：一般来说，亲脂性较高的药物更容易被生物膜吸收。

 

2. 吸收增强剂的作用

含有赋形剂形式的吸收增强剂的鼻内给药制剂可增加渗透效果，并允许更大尺寸的分子被吸收。然而，找到具有足够溶解度的无刺激性吸收增强剂一直是一个挑战。数百种鼻吸收增强剂已经被测试过，但几乎所有的吸收增强剂都被证明会对鼻黏膜造成实质性或严重的损害。

 

3. 烷基糖苷赋形剂

烷基糖苷是由至少一个烷基链偶联的糖组成的化合物，一些烷基糖苷已显示出作为吸收增强剂的前景。

十二烷基麦芽糖苷(511da，DDM)和十四烷基麦芽糖苷(539da，DTM)是密切相关的长链、高效的烷基糖苷吸收促进剂，是专有的经黏膜吸收促进剂。麦芽糖是一种二糖，可代谢为葡萄糖，DDM还包括十二醇，一种脂肪醇，是一种由棕榈或椰子油制成的有机化合物，可代谢为脂肪酸月桂酸，是甘油三酯的常见成分。DDM和TDM的C12和C14烷基链分别提供最大和几乎相同的吸收增强效果。而更长和更短的烷基链基本上是无效的。

除了用于鼻腔喷雾剂外，DDM还应用于口服给药途径，DDM通常被认为对口服给药途径而言是安全的。

烷基糖苷的另一个特性是，由于其临界胶束浓度较低，因此可稳定治疗性蛋白并减少蛋白聚集。通过与蛋白质表面的疏水区域结合，烷基糖苷等非离子表面活性剂减少了分子间蛋白质的相互作用，从而赋予蛋白表面诱导的抗聚集活性。十二烷基麦芽糖苷已被证明能够抑制多肽和蛋白质的聚集，同时还可增加冻干多肽的稳定性和溶解度。在大鼠实验中，使用不同处方制备的重组人抗体Fc片段液体制剂，以50毫升剂量经鼻给药1分钟。20分钟后采集大鼠脑组织及其他组织，分析重组人抗体Fc片段含量，发现十二烷基麦芽糖苷组的鼻-脑浓度增幅最大，鼻毒性最小（表1）。

 

 

4. 烷基糖苷的作用机制

由于烷基糖苷同时具有水溶性和脂溶性，因此可用于制备亲水和疏水药物。目前关于DDM增强吸收的作用机制有两种，即细胞旁路途径和跨细胞途径。烷基糖苷可促进紧密细胞链接的短暂松动，从而允许粘膜屏障的渗透，这种连接的松动是短暂的。如下图，灰色曲线为药物+十四烷基麦芽糖苷同时给药，浅蓝色及深蓝色曲线为单独给药十四烷基麦芽糖苷后60分钟/120分钟再给药的曲线，左图药物为降钙素（4kDa)，右图药物为生长激素（22kDa)。

 

由左图可见，对于两种药物中分子量较小的降钙素，60分钟和120分钟后给药，仍然存在一定吸收，表明烷基糖苷促进的细胞连接短暂松动未完全关闭。而对于分子量较大的生长激素（右图），细胞连接在60分钟之内已经完全恢复，阻止了药物吸收。

其次，在猪肠粘膜系统中的DDM实验也证实了通过囊泡载体进行的跨细胞运输。因此，十二烷基麦芽糖苷能够通过鼻腔粘膜屏障的渗透，无创递送多种小分子药物，多肽和蛋白。这种渗透是受控的，短暂的，无刺激性的。

 

 

5. 小结

鼻内给药是一种有吸引力的选择，在紧急情况下，鼻内给药可以为药物的获取和速度提供重要的优势。然而，快速吸收和优化生物利用度的要求对鼻内给药的制剂处方提出了挑战。

烷基糖苷作为吸收促进剂，已经证明可以改善小分子、多肽和蛋白质的鼻腔内递送并提升生物利用度。由于十二烷基麦芽糖苷（DDM）具有水溶性和脂溶性，因此可用于亲水和疏水药物处方中。

此外，DDM可抑制蛋白和多肽的聚集，考虑到蛋白药物（尤其是抗体药物）在治疗癌症、免疫系统相关疾病等长期疾病方面的应用迅速增长，这一点在当下尤为重要。

目前，FDA已批准舒马曲坦喷鼻剂（Tosymra）和地Xi泮鼻喷雾剂（维图可®，VALTOCO），证实了十二烷基麦芽糖苷（DDM）的安全性。此外，更多的鼻喷制剂正在研发中。未来，十二烷基麦芽糖苷（DDM）在口腔，皮肤和其他药物应用方面也具有一定潜力。

 

艾伟拓全新推出十二烷基-β-D-麦芽糖苷，助力国内企业开发新型鼻喷制剂！

产品信息：

1. 产品名称：十二烷基-β-D-麦芽糖苷

2. 英文名称：n-Dodecyl-Beta-D-Maltoside

3. CAS号：69227-93-6

4. 分子式：C₂₄H₄₆O₁₁

5. 纯度：＞99%

6. 水分：小于1%

现提供2g免费样品（限量50份），欢迎新老客户申领试用！数量有限，先到先得！

 

免费样品申领方式：关注【艾伟拓】服务号回复 “麦芽糖苷”即可申领

艾伟拓，高端制剂服务商！