原位凝胶上市制剂案例分享（一）

原位凝胶（in situ gel）是一类以低粘度状态给药，在给药部位受到外界刺激因素的影响，发生相转变，由液态转变为固态/半固态的凝胶，形成局部药物储库的制剂。作为一种新型的给药技术，原位凝胶制剂具有制备工艺简单、在用药部位停留时间长、缓释效果显著等的优点。截至目前，全球共有11款原位凝胶制剂产品上市，其治疗领域覆盖精神疾病、内分泌、癌症等。

(Data Source: Camurus 2024 年报)

Brixadi成品为无菌、淡黄色至黄色透明液体，单剂量装载于预填充注射器中，采用23G针头皮下注射于臀部、大腿、上臂或腹部。共有两个剂型：周剂型（weekly）、月剂型（monthly），其处方信息如下：

Brixadi通过Camurus公司专有的流体液晶（FluidCrystal, FC）注射储库（injection depot）技术开发。从Brixadi的处方信息中可以看到，其周剂型和月剂型的处方差异主要体现在FC体系中缓释辅料的组成配比以及溶剂的选择。与Brixadi制剂性能相关的关键属性主要在于：

● 配方中SPC/GDO的重量比；

● GDO中单、二、三甘油酯含量；

● SPC中单、三甘油酯含量；

● 乙醇/NMP影响制剂粘度、可注射性；

FluidCrystal药物储库是一种脂质基液体，注射入皮下后，该体系可以吸收组织间隙中的体液，并在体内转变为高粘度的液晶（Liquid Crystal, LC）或凝胶相，从而有效包裹活性物质。这样的脂质液晶体系主要由脂质和溶剂组成，其中，脂质部分——大豆磷脂胆碱（Soybean Phosphatidylcholine, SPC）和二油酸甘油酯（Glycerol Dioleate, GDO）是其中的关键辅料，是成品制剂中关键的结构形成和释放控制成分。而溶剂（乙醇/NMP）则主要起到降低体系注射前粘度的作用，从而保证产品良好的可生产性和可注射性。活性成分C₂₉H₄₁NO₄被包裹在溶致液晶体系中，注射后，通过简单扩散和脂质体系生物降解的释放动力学的综合作用释放。

通过调整SPC、GDO的不同配比比例，能够形成具有不同特性、不同缓释速率的流体液晶相。该流体液晶相是一种油包水相，具有吸收一定水分达到膨胀极限后，能够在进一步稀释时保持不变的特性。并且，流体液晶凝胶结构在25℃-42℃的温度范围内几乎不会发生变化，这也就表明流体液晶体系能够在比正常体温高5℃的温度下仍维持良好的稳定性。

此外，流体液晶体系的另一重要特点在于，由SPC/GDO脂质混合物与水相接触形成的流体液晶相是热力学平衡相，因此，无论脂质配方或脂质配方/水混合物是如何制备的，这些相都会形成。在流体液晶缓释体系中，脂/水边界的快速相变能够使得产品在给药部位迅速形成凝胶，从而有效防止药物突释。在Brixadi/Buvidal配方开发的过程进行的所有非临床研究中，均没有观察到药物突释。

由此可见，FluidCrystal技术在长效制剂中具有显著的优势：结构稳定，药物释放平稳；有效降低突释，长效缓释可调节；脂质基辅料，生物相容性高；生产工艺相对简单等。而原位凝胶作为一种新型的长效缓释技术，在市场上有着巨大的潜力，随着技术和材料的不断进步，未来将会有越来越多的具有独特优势的原位凝胶制剂上线。

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艾伟拓原位凝胶用辅料产品列表

艾伟拓原位凝胶条线可宣讲PPT

《全球已上市原位凝胶制剂处方及应用分析》

摘要：

1、原位凝胶制剂的定义及优势；

2、已上市原位凝胶制剂处方一览；

3、原位凝胶制剂缓释机制介绍；

4、原位凝胶制剂关键缓释辅料与溶剂介绍

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