空白脂质体的制备工艺研究

在制备粒径小于200 nm、多分散系数（PDI）≤0.25且具备良好稳定性的脂质体。为优化脂质体的制备工艺，系统考察了微流控技术中的若干关键参数，包括总流速（TFR）、流速比（FRR）、磷脂类型以及磷脂与胆固醇的比例。结果表明，在大多数处方中，当TFR在1～3 ml·min⁻¹范围内变化（除TFR为3 ml·min⁻¹外），对脂质体粒径影响较小；在相同FRR条件下，增加或降低TFR可获得相近粒径的脂质体，该趋势与先前研究一致。此外，TFR对脂质体制剂的PDI具有显著影响，随着TFR升高，PDI值增大，这也与文献报道一致。TFR的增加还会影响制剂的稳定性，当TFR提高至2 ml·min⁻¹时，稳定性有所下降。FRR与脂质体粒径呈负相关关系；将FRR从1∶2提高至1∶4，有助于减少脂质体聚集，制得粒径更小的脂质体，与已有研究趋势相符。同时，FRR与PDI值呈负相关，提高FRR可降低部分样品的PDI值。FRR的增加亦有助于提升脂质体制剂的稳定性，1∶4处方较1∶2处方表现出更优的稳定性。

采用多种脂质制备脂质体；使用DMPC、DPPC、DSPC、DOPC研究不同碳链长度对脂质体直径及稳定性的影响。DSPC和DOPC具有相同的烃链长度，但烃链饱和度不同；双键(C=C)存在于DOPC链中。此外，脂质(DMPC Tm 23℃，DPPC Tm 42℃，DSPC Tm 55℃，DOPC Tm−17℃)的转变温度的变化是另一个特性，研究其对处方稳定性的影响。提高磷脂酰基长度和转变温度(DSPC＞DPPC＞DMPC)，脂质体直径增大。

PDI平均值与脂质体大小(DSPC＞DPPC＞DMPC)变化趋势相同；不同脂质处方PDI平均值均为DMPC(0.22)，DPPC(0.23)，DOPC(0.27)，DSPC(0.40)。脂质类型也影响处方的稳定性；DPPC和DMPC处方比DSPC和DOPC处方更稳定。磷脂与胆固醇联用可以提高脂质体的稳定性，改变脂质体的刚性；胆固醇是一种刚性类固醇，具有调节脂质链排列和减少囊泡结构不稳定性的能力。两种磷脂与胆固醇的比例(2∶1和3∶1)可以为脂质体提供了期望的直径和稳定性；磷脂与胆固醇比例为2∶1时，脂质体尺寸更小，更均匀，PDI更低。采用相同的制备参数，分别用DMPC，DPPC，DSPC和DOPC制备脂质体并用DLS进行表征，以筛选脂质。

乙醇被用作极性溶剂，它可扩散到水相并触发脂质体的自组装。先前的研究表明，由于乙醇的收缩效应（shrinkage effect），乙醇对降低脂质体直径有显著影响。此外，其他研究表明，乙醇能够改变体系的净电荷，并为其提供一定的空间稳定性，从而导致平均颗粒直径的减小。