使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价

 使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价
——一种简易和稳定的DOXIL生产方法
生产步骤：

• 称量Presome ACD-1（HSPC:CHO:MPEG2000-DSPE=3:1:1 w/w）。Presome ACD-1 粉末状，性状稳定，定量操作精确。
• 称量好的Presome ACD-1中加入250mM (NH₄)₂SO₄缓冲液，并于60℃水浴下水合，形成粒径约1μm的寡室脂质体。水合过程只需稍加振荡或搅拌，15min左右完成水合。
• 水合后的脂质体分别用0.2μm、0.1μm、和0.08μm的聚碳酸酯膜挤出5次。可得到粒径约100nm的单室脂质体。采用高压均质法，过程将更加简单、快速。
• 2-8℃下，采用蔗糖溶液对整粒后的脂质体溶液透析，移除外水相中的(NH₄)₂SO₄。透析后的脂质体浓度可以达到50mg/ml。
• 60℃下，阿霉素与脂质体温孵30min，梯度法载入，最后以0.1N HCl或NaOH调至6.5。

产品评价：

• 药物包封率：100%。离心法，取下层脂质体采用HPLC法检测。
• 粒径分布：100.9±0.9nm PDI 0.048±0.0043
• Zeta 电位：-27.1±0.7mv （9%蔗糖溶液）Malvern Nano-ZS
• 产品组成：HPLC法检测。

成分	DOXIL	产品
HSPC	9.58mg/ml	9.74mg/ml
CHO	3.19mg/ml	3.27mg/ml
MPEG2000-DSPE	3.19mg/ml	3.33mg/ml
阿霉素	2.00mg/ml	2.00mg/ml

• 药脂比：DOXIL 0.125; 产品0.122
• 膜厚度：2.1nm
• 冷冻电镜：单室脂质体，药物在内水相中

结论：采用Presome ACD-1制备的阿霉素脂质体与DOXIL质量相近，过程简单，不使用有机溶剂，适合规模化生产。
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资料来源：艾韦特网站www.avt-cn.com