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2013年，罗切斯特大学Andrei Seluanov和Vera Gorbunova教授团队曾提出：高分子量透明质酸（HMM-HA）是裸鼹鼠几乎与癌症绝缘的关键；近日，该团队在《Nature》发布的文章中进一步指出，裸鼹鼠的长寿机制可以推广到其他物种，该成果为利用HMM-HA提高寿命和健康寿命开辟了新的途径。

通常意义的功能化磷脂（functional phospholipids）是指具有营养、**作用的磷脂，作为药用辅料，功能化磷脂是指可赋予药剂靶向性、智能性等特殊性能的磷脂。 功能化磷脂发挥怎样的作用？

mRNA原液中采用HEPES作为buffer可能与前一步RNA聚合酶体外转录密切相关。 早在1987年便有研究报道使用HEPES缓冲对用于体外转录，在该研究中考察了不同反应条件下IHNV（感染性造血坏死病毒）的 RNA 聚合酶的体外转录，研究结果表明对比Tris，使用HEPES缓冲液可以最大限度地提高体外转录（IVT）效率。

世界上一半以上的人需要每天至少服用一种药物，随着全球疾病负担的持续增长，预计，患者对药品的需求会不断增加。然而，如果患者不按处方服药，会导致药物在高度受控的环境中的优异表现，不会转化为现实世界的使用表现。依从性差是随机临床试验（RCT）获得的结果与实际结果之间存在差异的最常见原因，并且是普遍存在的现象。据估计，慢性病的不依从率约为50%。在美国，每年估计有125，000人因药物依从性差导致死亡，这一数字与结直肠癌，乳腺癌和前列腺癌造成的死亡人数总和相当。据估计，依从性差还会导致10%的住院治疗，并且由于药物的浪费、不必要的诊断程序和过度的卫生保健，每年可避免的卫生保健费用为100亿至300亿美元。老年人的不依从率尤其高，他们更有可能需要复杂的治疗计划，并且因为患有认知功能障碍（例如，吞咽困难），这进一步阻碍了他们使用某些类型药物的能力。由于全球人口老龄化，全世界一般疾病负担从急性病转向了慢性病，预计不依从的不利影响只会增加不会减少。

目前核酸药物和核酸类疫苗是研究大热的方向，但是有效的体内递送是它们所面临的较大挑战，目前脂质纳米粒递送（LNP）技术是核酸递送系统中研究最多，应用最广一种技术。下面简单盘点一下AVT核酸递送类关键辅料，供大家选择。

mRNA疫苗（messenger RNA vaccine），顾名思义，就是是一种使用messenger RNA（mRNA）技术制造的疫苗。

2022年4月15日，施维雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺癌治疗药物易安达（通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市。 伊立替康脂质体注射液作为一款转移性胰腺癌治疗药物，早前已在全球多个国家和地区获批。艾伟拓团队将从制剂处方角度对伊立替康脂质体进行分析。

由中国药学会主办，中国药学会药剂专业委员会、国际控释协会中国分会、中国医药工业信息中心、中南大学、湖南省药学会、个体化诊疗技术国家工程研究中心承办的“第十六届中国药物制剂大会”将于2023年9月15-17日在湖南省长沙市召开。本届制剂大会以“新挑战、新机遇、新技术”为主题，将邀请国内外药剂学专业各领域、各方向专家同行，对药物制剂理论研究、技术应用和政策法规等展开交流与探讨，旨在搭建学术交流平台，在全面建设社会主义现代化新征程上，共同推进药物制剂高质量发展，为制药强国建设贡献力量。

辉瑞/BioNTech在新冠mRNA疫苗的生产过程中使用到HEPES，同时审评报告反复强调了该辅料的无RNase的关键属性。 结合2016年BioNTech发表LPX-mRNA制剂的文章中mRNA原液中所采用的buffer为HEPES，基本可以推断BioNTech采用HEPES作为原液中的buffer且已获批上市的新冠疫苗原液采用HEPES作为缓冲对。

2016年BioNTech发表LPX-mRNA制剂的文章中mRNA原液中所采用的buffer为HEPES。该研究中使用HEPES缓冲液配置1mg/ml的RNA原液，用于进一步制备RNA-LPX。 HEPES作为IVT反应体系buffer具有优势，这是我们结合相关文献，推断BioNTech采用HEPES缓冲对作为mRNA原液buffer的原因。

试验一：KC2用于siRNA递送的阳离子脂质的合理设计[1]；试验二：MC3最大限度地提高siRNA脂质纳米颗粒在体内用于肝脏基因沉默的效力[2]

BIOACTIVE MATERIALS（IF=18.9）：具有多细胞球体的可调混合水凝胶用于模拟胰腺结缔组织增生癌；多功能水凝胶通过基质细胞衍生因子-1?和外泌体的持续释放促进骨再生 

除了基本的LNPs的成分、其他成分如缓冲剂、抗氧化剂、非还原性自由基清除剂(如乙醇)和金属螯合剂都可用于提高LNPs的稳定性。需要评估每种辅料在不同储存条件下(低于0°C或高于0°C)提高LNPs稳定性的程度。

过多的活性氧(ROS)是炎症性肠病(IBD)发生和发展的标志，炎症与ROS形成恶性循环，不断促进疾病进展。本研究设计了具有增强抗氧化活性的金纳米颗粒嵌入的氧化铈纳米颗粒(Au/CeO2)，通过清除过量产生的活性氧来阻断这种循环反应，从而治疗IBD。

缓冲溶液是许多生化反应、生产、实验过程中的重要溶液，对稳定溶液的酸碱度有重要的影响。常见的几种缓冲体系有磷酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液、三羟甲基氨基甲烷（简称Tris）-HCl缓冲溶液、羟乙基哌嗪乙磺酸（供注射用）（简称HEPES）。不同缓冲溶液虽然有相似之处，同时也存在差异，主要体现为以下几点

脂质纳米颗粒是一种可用于皮肤药物产品开发的优越配方，它同时结合了有效的药物输送和皮肤携带特性。 皮肤是局部输送和全身作用药物的常用途径。尽管皮肤是防止异物渗透的天然屏障，但仍存在递送治疗性纳米颗粒的可能。 脂质纳米颗粒 (LNP) 是一种极具吸引力的真皮给药递送载体。将亲脂性活性成分封装在 LNP中可提高活性成分的化学稳定性——在皮肤应用后，LNP配方会形成一层被称为“隐形贴片”的脂质膜，从而增加皮肤水合作用并改善真皮渗透。 许多科学研究已经证明 LNP 优于经典皮肤配方，如乳液或面霜，或纳米乳液。这种药物输送系统被用于各种药物或化妆品中——最近被描述为最成功的皮肤输送载体。

针对颞下颌关节(TMJ)椎间盘穿孔及局部炎症干扰组织再生缺乏理想材料的问题，本文构建了功能性的TGI/HA-CS(罗非鱼I型明胶/透明质酸-硫酸软骨素)双网状水凝胶。它不仅在组成、结构和机械强度上具有多重仿生性，而且具有免疫调节微环境的能力，同时还能诱导缺损TMJ椎间盘的原位修复

抗体药物是近年来生物制药领域发展最迅速的行业。与小分子化药相比，抗体药物稳定性较低。因此需要针对抗体药物的特性筛选处方。此外，制剂处方也是抗体药物审评时的重要考量因素。 本次艾伟拓产品团队通过分享一篇国家药品监督管理局药品审评中心邱晓、罗建辉老师的论文，简要介绍抗体药物制剂处方成分的作用及相关审评要点。

药品检验常涉及使用标准物质。药品标准物质具有特定的特性或量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别使用。在中国药典通则的基础上，《药品标准管理办法》配套解读文件对标准物质的定义进行了详细解释，并明确了不同标准物质保障供应。 国家法定药品标准中的标准物质叫做“国家药品标准物质”，由中检院组织研制、标定和供应。而药品注册标准中的标准物质，往往仅申请人的药品标准中特定使用，是“非国家药品标准物质”，所以申请人是研制主体，并当按要求向中检院报备该标准物质的原料及有关研究资料，中检院根据监管需要做好标准物质的保障供应。

我们接着这个话题，通过一篇美国俄勒冈州立大学药学院的研究论文，进一步讨论缓冲体系对mRNA-LNP的影响，供大家参考。该研究测试了三种常见生物缓冲液——HEPES、Tris和PBS——在单次冻融前后与DLin-MC3-DMA mRNA-LNP制剂的相容性。通过电子显微镜、差示扫描量热法和膜流动性分析发现，不同缓冲液使LNP形态发生了不同的结构变化。采用体外和体内模型测量mRNA转染效率，发现Tris或HEPES缓冲液中的LNPs具有更好的冷冻保护效果以及与PBS相比更高的转染效率。